Dementia and Oral Function
The Official Journal of Japan Research Society for Dementia and Oral Function

Lectureレクチャー

歯周病関連細菌とアルツハイマー病

Periodontitis-related bacteria and Alzheimer’s disease

松下 健二

Kenji Matsushita

DOI: https://doi.org/10.63587/dof.1-2.p29

抄録：
　アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease: AD）は世界中で数百万人が罹患している進行性の神経変性疾患であるが，その病因はいまだに不明な点が多く，その発症や進行を制御できる方法は確立されていない．認知症の危険因子を特定し，それらに対する有効な対策を講ずることができれば，認知症を予防し，健康寿命の延伸に寄与する可能性がある．アミロイドꞵタンパク質（Aꞵ）の沈着とタウタンパク質のリン酸化亢進などがAD の原因として考えられているが，それらが脳内に侵入した微生物によって誘発されるとする説がある．近年，口腔内細菌に起因する感染症とAD の関連性が指摘され，特に歯周病や歯周病関連菌の一種であるPorphyromonas gingivalisとADの関連性が注目されている．P. gingivalisとその病原因子であるLPSやgingipainは血液脳関門（BBB）を突破して脳内へ移行する．その後，Aꞵの産生やタウタンパク質のリン酸化を亢進し，神経細胞死を誘発する．加えて，それらはAꞵと協働してミクログリアを活性化し炎症反応を惹起して，ADの病態を悪化させる可能性がある．口腔細菌や歯周病とADの因果関係を解明することは，いまだ不治の病であるこの疾患の治療法の開発に役立つと考えられる．

キーワード： Porphyromonas gingivalis，gingipain，菌血症，アミロイドꞵ，脳炎症

Abstract：
Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that affects millions of people worldwide, but its etiology remains largely unknown, and methods to control its onset and progression have not been established. If risk factors for dementia can be identified and effective countermeasures are taken against them, they may contribute to the prevention of dementia and extension of healthy life expectancy. Deposition of amyloid-β protein (Aβ) and hyperphosphorylation of tau protein are thought to be causes of AD, and there is a theory that those phenomena are induced by microorganisms invading the brain. In recent years, the association between infections caused by oral bacteria and AD has been pointed out, and the association between AD and Porphyromonas gingivalis, a type of periodontal disease-associated bacteria, has attracted attention. P. gingivalis and its virulence factors LPS and gingipain penetrate the blood-brain barrier (BBB) and enter the brain. They then enhance Aβ production and tau protein phosphorylation, leading to neuronal cell death. In addition, they may cooperate with Aβ to activate microglia and induce inflammatory reactions, which may exacerbate the pathogenesis of AD. Elucidation of the causal relationship between oral bacteria and AD may help in the development of treatments for this still incurable disease.

Key words： Porphyromonas gingivalis, Gingipain, Bacteremia/amyloid−β, Brain inflammation